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盐酸格拉司琼的药理作用

一种高选择性的5-羟色胺3(5-HT3)受体拮抗剂,对因放疗、化疗及手术引起的恶心和呕吐具有良好的预防和治疗作用。放疗化疗及外科手术等因素可引起肠嗜铬细胞释放5-HT,5-HT可激活中枢或迷走神经末梢的5-HT3受体而引起呕吐反射。盐酸格拉司琼控制恶心和呕吐的机制,是通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的5-HT3受体,抑制恶心、呕吐的发生。盐酸格拉司琼选择性高,无锥体外系反应、过度镇静等不良反应。

【药代动力学】健康志愿者单次口服1mg,血浆浓度峰值为3.63ng/ml,血浆清除半衰期为6.23小时,分布容积为3.94L/kg,血清蛋白结合率约为65%,总清除率为0.4L/h/kg。癌症患者的清除半衰期显著延长,为9.8~11.6小时。健康志愿者在未禁食状态下,单次口服盐酸格拉司琼10mg,AUC(药-时曲线下面积)减少5%,Cmax增加30%。健康志愿者口服盐酸格拉司琼,约11%的药量在48小时内以原形药形式从尿中排泄,其余的部分以代谢形式排泄,在尿中和粪中的排泄率分别为48%和38%。口服片剂的绝对生物利用度约为90%。盐酸格拉司琼与血浆蛋白结合率约为65%。盐酸格拉司琼的代谢由肝微粒酶P450 3A介导,主要代谢途径为N-去甲基化及芳香环氧化后再形成结合产物。

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